Celowane leczenie bronią w walce z RZS?

iStock_000016507590XSmallBrytyjscy naukowcy przeprowadzili badanie w którym udowadniają, że podanie leku biologicznego połączonego z przeciwciałem skierowanym przeciwko zmienionym zapalnie strukturom stawu jest szansą na poprawę efektów leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów przy jednoczesnym zminimalizowaniu skutków ubocznych terapii. Skuteczność terapeutyczną ocenili na mysim modelu zapalenia stawów indukowanym antygenem.



Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą układową chorobą tkanki łącznej o podłożu autoimmunologicznym. Charakteryzuje się nieswoistym symetrycznym zapaleniem stawów, zmianami pozastawowymi i objawami układowymi. Prowadzi do niepełnosprawności, inwalidztwa i przedwczesnej śmierci. Przewlekły proces zapalny prowadzi do przerostu błony maziowej i uszkodzenia powierzchni stawowej. Przyczyną tego procesu jest przewaga cytokin prozapalnych takich jak TNF-α, IL-1,IL-6 nad przeciwzapalnymi IL-10 czy TGF-β. W Polsce na reumatoidalne zapalenie stawów choruje około 1 % populacji, choroba występuje trzy razy częściej u kobiet. Niestety nie jesteśmy w stanie wyleczyć pacjentów z RZS, a współczesne terapie pozwalają jedynie spowolnić proces chorobowy.

W leczeniu RZS stosuje się niesterydowe leki przeciwzapalne (NLPZ), glikokortykosteroidy i leki modyfikujące przebieg choroby zarówno syntetyczne jak i biologiczne. Biologiczne leki działają na cytokiny i komórki uczestniczące w procesie zapalnym w przebiegu RZS, przez co hamują odpowiedź immunologiczną (leki immunosupresyjne). Można wyróżnić kilka typów leków biologicznych, w zależności od miejsca działania (m.in. TNF, IL-1), niestety ich stosowanie może powodować poważne efekty uboczne (np. układowe zakażenia, leukopenia, reakcje alergiczne), dlatego opracowanie nowych sposobów podawania leku stanowi istotne zagadnienie.

Zespół badawczy, z Uniwersytetu Queen Mary w Londynie, pod kierownictwem dr Ahuva Nissim opracował przeciwciało skierowane przeciwko zmienionemu pod wpływem procesu zapalnego kolagenowi typu II. Następnie stworzyli białko fuzyjne tego przeciwciała z wirusową interleukiną 10, główną cytokiną hamującą proces zapalny. Działanie IL-10 polega na zmniejszeniu wydzielania prozapalnych cytokin przez limfocyty Th1 oraz makrofagi, takich jak IFN-γ, IL-1, IL-6 równocześnie pobudzając syntezę IL-1R czy rozpuszczalnego receptora dla TNF.

Lek podawano dootrzewnowo przez trzy dni myszom z indukowanym zapaleniem stawów. Analiza histologiczna stawów kolanowych wykazała zdecydowaną redukcję stanu zapalnego u myszy otrzymujących badany lek w porównaniu z grupą kontrolną. Błona maziowa i chrząstka stawowa w grupie testowej wyglądała normalnie, a poziom cytokin prozapalnych osiągnął poziom zbliżony do zdrowych myszy.

Badanie pokazało, że stosowanie leków biologicznych, skierowanych bezpośrednio do zajętego chorobowo stawu, może zwiększyć koncentrację miejscową leku, zwiększając efekt terapeutyczny równocześnie obniżając ryzyko wystąpienia efektów ubocznych. Dodatkowo zmniejsza całkowitą dawkę preparatu, zmniejszając koszty leczenia.

Autorzy: Michał Bączek, Michalina Zagańczyk, Paulina Witkowska, Olga Jelonek

Źródła:
1. Hughes C, Sette A, Seed M, D’Acquisto F, Manzo A, Vincent TL, Lim NH, Nissim A: Targeting of viral interleukin-10 with an antibody fragment specific to damaged arthritic cartilage improves its therapeutic potency.
Arthritis Research & Therapy 2014, 16:R151 
2. Horton SC, Emery P: Biological therapy for rheumatoid arthritis: where are we now?
Br J Hosp Med (Lond) 2012, 73:12-18.
3. McInnes IB, Schett G: Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis.
Nat Rev Immunol 2007, 7:429-442.
4. Hughes C, Faurholm B, Dell’Accio F, Manzo A, Seed M, Eltawil N, Marrelli A, Gould D, Subang C, Al-Kashi A, De Bari C, Winyard P, Chernajovsky Y, Nissim A: Human single-chain variable fragment that specifically targets arthritic cartilage. Arthritis Rheum 2010, 62:1007-1016.

Chcesz wiedzieć więcej? Obejrzyj na MEDtube.pl: Stawy – reumatoidalne zapalenie stawów

Brak komentarzy.

Odpowiedz

(required)

(required)

Time limit is exhausted. Please reload the CAPTCHA.